Saints Row 2 продолжит сюжет оригинала. Спустя несколько лет главный герой первой части вернется в Стилуотер, чтобы отомстить своим врагам. Дабы сменить внешность, он сделает пластическую операцию (так как для современной медицины нет ничего невозможного, в SR 2 можно будет играть и за женщину). По словам разработчиков, Saints Row 2 превосходит свою предшественницу почти во всем. Они уверяют, что территория города увеличится в полтора раза, а поведение его жителей станет более реалистичным. При этом исчезнет один из самых очевидных недостатков первой Saints Row — малая дистанция прорисовки. Опробовать новые «тачки» и типы миссий можно будет вместе с друзьями — помимо стандартного мультиплеера, в игре появится режим совместного прохождения сюжетной кампании.

События Saints Row 2 разворачиваются в вымышленном городе Stilwater через несколько лет после окончания действий оригинальной игры. Игрокам предстоит выполнить огромное количество миссий в большом городе. Среди особенностей, заявленных для консольных версий, стоит выделить полноценных кооперативный режим прохождения для двоих игроков, множество транспортных средств, включая воздушные и морские, возможность создания уникального персонажа любого пола с широким спектром настроек.